远期，深圳深圳湾魔难魔难室饶浪钻研员团队与武汉小大教物文科教与足艺教院刘威教授团队开做，湾魔武汉威团设念了一种基果编纂纳米酶，难魔难室纳米可改擅DC介导的饶浪T细胞交织启动，坚持免疫本性好的教刘基果真体瘤。钻研工做以“Genetically Edited Cascade Nanozymes for Cancer I妹妹unotherapy”为问题下场，编纂宣告正在《ACS NANO》期刊。酶用论文的于癌疫治第一做者是武汉小大教/深圳湾魔难魔难室联培专士去世张静战深圳湾魔难魔难室副钻研员潘远伟，通讯做者分说为深圳湾魔难魔难室饶浪钻研员与武汉小大教刘威教授。症免本钻研患上到国家做作科教基金、疗质料牛广东省底子与操做底子钻研基金、深圳深圳市科技用意、湾魔武汉威团国家重面研收用意、难魔难室纳米湖北珞珈魔难魔难室特意基金等名目辅助。饶浪
一、教刘基果【导读】
PD-1/PD-L1免疫检查面阻断（ICB）疗法为癌症治疗带去了宏大大修正，但其临床疗效受到树突状细胞（DC）抗本提呈蹊径缺陷战细胞毒性T淋巴细胞（CTL）浸润不敷的宽峻挑战。迷惑免疫本性崛起（ICD）正在后退真体瘤免疫本性战删效免疫治疗中发挥着尾要熏染感动。正在此历程中，垂去世的细胞经由历程释放DAMPs，增长DCs的募散战抗本呈递，进而增长CTL背肿瘤妄想的浸润，将免疫抑制的“热肿瘤”转化为免疫活化的“热肿瘤”。可是，真体瘤中DC激活不敷战ICD迷惑水仄低等问题下场宽峻限度了ICB治疗的疗效。
二、【功能简介】
基于上述布景，深圳湾魔难魔难室饶浪钻研员团队与武汉小大教物文科教与足艺教院刘威教授团队开做，设念了一种基果编纂细胞膜包覆的锰基纳米酶（gCM@MnAu），其中纳米酶迷惑的ICD级联战STING激活可增强DC成去世，而基果编纂的PD-1囊泡则阻断PD-1/PD-L1旗帜旗号通路。内核MnAu纳米酶经由历程改擅DC介导的T细胞交织启动去增强基于gCMs的ICB治疗，反以前，gCMs经由历程同源靶背后退纳米酶正在肿瘤部位的特异性积贮。基于此，钻研操做基果编纂足艺战细胞膜包覆策略构建了基果编纂纳米酶gCM@MnAu。多活性纳米酶MnAu可正在体内迷惑级联催化效应，果此展现出比繁多纳米酶MnO2更强的细胞毒性战更下效的ICD迷惑才气。而且，细胞膜的包覆赫然后退了MnAu纳米酶正在肿瘤部位的特异性积贮；由于肿瘤靶背才气增强战细胞膜的呵护，相较于MnAu，单核吞噬细胞系统（肝净战脾净）对于gCM@MnAu的摄与更少。体中魔难魔难批注，由于STING通路激活战去自癌细胞膜的遗传性做作抗本，gCM@MnAu可赫然宽慰DC成去世，增长细胞果子渗透。进一步天体内抗肿瘤魔难魔难批注，正在乳腺癌皮下战肺转移模子中，gCM@MnAu展现出协同增强的治疗下场并赫然耽搁小鼠的保存期。最后，经由历程转录组教阐收，证明了gCM@MnAu可能激活抗肿瘤旗帜旗号通讯，顺转免疫耐受，后退TME的免疫本性，经由历程调控抗肿瘤免疫后退免疫治疗的疗效。
三【数据概览】
示诡计 基果编纂纳米酶的构建及迷惑的癌症免疫治疗策略
图1 MnAu纳米酶的挨算表征战级联催化功能验证
图2 MnAu的细胞毒性战迷惑的ICD效应
图3 gCM@MnAu的构建战肿瘤靶背才气评估
图4 gCM@MnAu可实用激活STING旗帜旗号通路、增长DC成去世
图5 gCM@MnAu可实用抑制肿瘤开展战肺转移的去世少
图6 gCM@MnAu可实用后退肿瘤内的免疫细胞的比例，激活抗肿瘤旗帜旗号通路
综上，该团队斥天了一种基于基果编纂纳米酶的治疗策略，可经由历程迷惑ICD级联战STING激活增长DC成去世，改擅DC介导的T细胞交织启动，坚持免疫本性好的真体瘤，为免疫治疗提供新的思绪。
本文链接
https://doi.org/10.1021/acsnano.4c01229